Отчет о проведенном исследовании

Отчет о проведенном исследовании: “Ретроспективное обсервационное исследование для оценки распространенности дефицита ADA у пациентов с ADA-SCID после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (832_RELY-HSCT)”.

Авторы: Васильева А. П., Балашов Д. Н.

Актуальность проведенного исследования.

Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН) с недостаточностью аденозиндезаминазы (АДА) — редкое аутосомно- рецессивное заболевание, возникающее в результате мутаций гена ADA, кодирующего фермент АДА. Недостаточность АДА у пациентов приводит к накоплению аденозина, 2-дезоксиаденозина и дАТФ, выраженные токсические свойства которых нарушают созревание всех популяций лимфоцитов. Единственной доступной куративной опцией при данном заболевании является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Анализ исходов ТГСК у пациентов с АДА-ТКИН является задачей, требующей углубленного изучения. Помимо основных итогов терапии, касающихся функции трансплантата, отдаленных осложнений и темпов иммунореконституции, изучение особенностей и закономерностей восстановления уровня АДА после ТГСК является важной и до настоящего времени нерешенной задачей в популяции пациентов Российской Федерации.

Дизайн исследования

Целью проведенного исследования являлось изучение основных исходов ТГСК у пациентов с АДА-ТКИН в Российской Федерации. В процессе выполнения работы по сбору данных были выявлены 10 пациентов с АДА-ТКИН после ТГСК, 9 из которых были трансплантированы в Российской Федерации с 2009 по 2024 годы: пятерым пациентам ТГСК была выполнена в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачёва (г. Москва), троим — в Российской детской клинической больницае РНИМУ им. Н.И. Пирогова (г. Москва), одному — в Научно-исследовательском институте им. Р.М. Горбачевой (г.Санкт-Петербург). Кроме того, был также зарегистрирован один пациент, проживающий внастоящее время России, которому трансплантация была проведена в 2018 году в Клинике Хадасса (г.Иерусалим, Израиль).

Для реализации основной цели исследования все пациенты были вызваны на катамнестическое обследование, включавшее в себя:

  1. Изучение анамнеза заболевания, включая особенности проведенной ТГСК и зарегистрированных осложнений;
  2. Осмотр врача трансплантационного центра на предмет выявления отдаленных проблем проведенной ТГСК (РТПХ, функциональные осложнения, вторичные ЗНО и т.д.);
  3. Комплекс лабораторных исследований:
  • Определение уровня аденозиндезаминазы;
  • Расширенное иммунофенотипирование лимфоцитов крови;
  • Анализ крови на химеризм в общей нуклеарной фракции и в CD3+ линии;
  • Исследование маркеров формирования Т- и В- клеточных рецепторов —
    TREC/KREC

Основные результаты проведенного исследования

В результате проведения обследования было выявлено, что у большинства пациентов (8 из 10) сохраняется полный донорский химеризм, однако даже смешанный химеризм не является серьезной проблемой, так не влияет на темпы иммунореконституции и восстановление функции адаптивного иммунитета. Нормальные темпы иммунореконституции отсутствуют у одного пациента, несмотря на хорошую гемопоэтическую функцию трансплантата, что связано с течением тяжелой хронической РТПХ и необходимостью проведения интенсивной иммуносупрессивной терапии.

В одном случае у пациента со смешанным химеризмом выявлен низкий уровень фермента АДА. Однако, несмотря на выявленную лабораторную проблему, у пациента отмечаются хорошие темпы иммунореконституции, что подтверждено посредством ИФТ с использованием углубленного исследования Т- и В- клеточного компартмента. Следует отметить, что к окончанию исследовательского протокола пациент независим от трансфузий препаратов иммуноглобулинов и успешно начал вакцинопрофилактику.

Заключение

В результате проведенной работы получен ряд важных данных, касающихся исходов ТГСК у пациентов с АДА-ТКИН. Исследование уровня фермента АДА после ТГСК было выполнено впервые в популяции пациентов в Российской Федерации. В результате получены важные результаты об эволюции данного лабораторного маркера на различных сроках после ТГСК. Снижение уровня АДА у одного пациента со смешанным химеризмом в настоящее время является лабораторным феноменом, учитывая хорошие темпы иммунореконституции у пациента.